自2016年中國(guó)首款HPV疫苗獲批后，HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模在2020年增至135億元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到690億元。

作為目前世界上唯一一個(gè)能夠預(yù)防癌癥的疫苗，HPV疫苗已成全球女性追逐的熱門(mén)疫苗產(chǎn)品。不過(guò)，在世界衛(wèi)生組織（WHO）推動(dòng)下，HPV疫苗接種劑數(shù)從三針減到一針正成為趨勢(shì)，這將給全球發(fā)力布局HPV疫苗的企業(yè)造成重?fù)簟?/p>

近日，默沙東在2024年歐洲生殖器官感染和腫瘤研究組織（EUROGIN）大會(huì)上宣布計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)新型多價(jià)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗臨床試驗(yàn)。同時(shí)，默沙東還計(jì)劃開(kāi)展其他臨床試驗(yàn)，以評(píng)估佳達(dá)修?9[九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）]單劑次接種方案與已獲批3劑次接種方案相比的保護(hù)效力和安全性。

此前1月9日，默沙東宣布，其九價(jià)HPV疫苗（商品名：佳達(dá)修9）的9—14歲女性二劑次接種程序（0.6—12月）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。此次獲批意味著在此前9—45歲三劑次接種程序的基礎(chǔ)上，佳達(dá)修9將新增9—14歲二劑次接種程序。

作為全球唯一的九價(jià)HPV疫苗供應(yīng)商，默沙東率先在疫苗接種劑次上進(jìn)行調(diào)整，將給眾多即將進(jìn)入申請(qǐng)上市階段的國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗帶來(lái)沖擊。

目前，國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗處于臨床三期的有萬(wàn)泰生物、博唯生物、康樂(lè)衛(wèi)士、瑞科生物和沃森生物等多家企業(yè)。其中，萬(wàn)泰生物、沃森生物進(jìn)度居前，沃森生物3月17日披露公司九價(jià)HPV疫苗與同類疫苗頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的整體數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)分析中。

中外疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)膠著

目前，國(guó)內(nèi)獲批的HPV疫苗分為2價(jià)、4價(jià)和9價(jià)。其中，國(guó)產(chǎn)獲批產(chǎn)品以2價(jià)為主，分別有萬(wàn)泰生物“馨可寧”和沃森生物“沃澤惠”。另外，2價(jià)HPV疫苗還有進(jìn)口的GSK“希瑞適”。國(guó)內(nèi)4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗的市場(chǎng)則被默沙東獨(dú)占。

此前，在9價(jià)HPV疫苗供應(yīng)不足的情況下，大多數(shù)人會(huì)轉(zhuǎn)而接種2價(jià)或者4價(jià)HPV疫苗。不過(guò)，目前，9價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)供應(yīng)已經(jīng)較為緩解。默沙東公開(kāi)表示，為了應(yīng)對(duì)全球?qū)堰_(dá)修?和佳達(dá)修?9不斷增加的接種需求，并支持更廣泛和公平的疫苗供應(yīng)，默沙東在疫苗制造方面投入大量資金。從2019年開(kāi)始，默沙東承諾通過(guò)增加現(xiàn)有工廠的產(chǎn)量以及建設(shè)新的設(shè)施擴(kuò)大產(chǎn)能。2017年至2020年期間，新舉措下疫苗供應(yīng)量幾乎翻倍，且隨后于2020年至2024年期間再次翻倍。默沙東預(yù)計(jì)將供應(yīng)足夠數(shù)量的HPV疫苗，以滿足2025年的預(yù)期需求，同時(shí)未來(lái)將繼續(xù)致力于擴(kuò)大疫苗供應(yīng)能力。

據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計(jì)，自2016年中國(guó)首款HPV疫苗獲批后，HPV疫苗的市場(chǎng)規(guī)模在2020年增至135億元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到690億元，預(yù)期9價(jià)HPV疫苗將在2030年的HPV疫苗市場(chǎng)中擁有最大的市場(chǎng)份額。

此前即有行業(yè)人士表示：“9價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品進(jìn)口持續(xù)增長(zhǎng)，國(guó)產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗在30歲以上年齡段市場(chǎng)會(huì)承受一定壓力。9價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡至45歲后，更多人會(huì)選擇接種9價(jià)疫苗?！?/p>

智飛生物作為默沙東4價(jià)和9價(jià)HPV疫苗在國(guó)內(nèi)的獨(dú)家代理商。2023年上半年，智飛生物代理產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入235.83億元，同比增長(zhǎng)41.35%。上半年，4價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)626.67萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)28.5%；9價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)達(dá)1467.82萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)57.85%。另外，默沙東財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，9價(jià)HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9銷(xiāo)售額達(dá)88.86億美元，同比增長(zhǎng)29%。

在巨大市場(chǎng)需求刺激下，不少國(guó)產(chǎn)藥企也在加速布局HPV疫苗。據(jù)公開(kāi)信息顯示，目前國(guó)內(nèi)布局HPV疫苗的企業(yè)還包括瑞科生物、康樂(lè)衛(wèi)士、博唯生物、神州細(xì)胞等10多家。中信證券研報(bào)指出，目前，已有五家中國(guó)廠商（萬(wàn)泰生物、瑞科生物、沃森生物、康樂(lè)衛(wèi)士、上海博唯）的9價(jià)HPV疫苗進(jìn)入了臨床III期。此外，國(guó)藥中生/成都所/北京所研發(fā)的11價(jià)疫苗已處于臨床3期，神州細(xì)胞的14價(jià)進(jìn)入3期臨床，而成大生物和康樂(lè)衛(wèi)士合作開(kāi)發(fā)的15價(jià)也已進(jìn)入臨床階段。

那么，2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)疫苗有哪些差異？公眾該如何選擇？對(duì)此，有華東地區(qū)臨床專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，HPV疫苗目前有2價(jià)、4價(jià)、9價(jià)，聽(tīng)起來(lái)數(shù)字差別非常大，實(shí)際上覆蓋的病毒保護(hù)情況差別并不大。比如，2價(jià)和4價(jià)對(duì)宮頸癌而言主要覆蓋兩型：HPV16型、18型，在全球70%以上的宮頸癌都是由HPV16型和18型引起，中國(guó)約84%的宮頸鱗癌由HPV16型和18型引起，對(duì)于疫苗的選擇而言，接種2價(jià)HPV疫苗已經(jīng)可以預(yù)防大多數(shù)宮頸癌和癌前病變，防癌是 “夠用” 的。

單劑次接種攪動(dòng)市場(chǎng)格局

盡管2價(jià)HPV疫苗已經(jīng)可以預(yù)防大多數(shù)宮頸癌和癌前病變，但大眾在疫苗選擇上，進(jìn)口9價(jià)依舊成為首選，這也使得國(guó)產(chǎn)HPV疫苗壓力不斷。

在今年1月23日，萬(wàn)泰生物發(fā)布公告，預(yù)計(jì)2023年凈利為12億—13.5億元，與上年同期約47.36億元相比，將減少約35.36億—33.86億元，同比減少71.49%—74.66%。萬(wàn)泰生物凈利潤(rùn)降幅超過(guò)70%背后，一個(gè)重要原因是公司主營(yíng)2價(jià)HPV疫苗收入大降42億元。

然而，在2020年，萬(wàn)泰生物的2價(jià)HPV疫苗“馨可寧”上市時(shí)成首個(gè)國(guó)產(chǎn)2價(jià)HPV疫苗，打破了該市場(chǎng)長(zhǎng)期被外資企業(yè)壟斷的局面。與當(dāng)時(shí)進(jìn)口的HPV疫苗相比，“馨可寧”適用人群更為寬泛，為9-45歲女性。由于當(dāng)時(shí)進(jìn)口HPV疫苗供應(yīng)量嚴(yán)重不足，市場(chǎng)上供不應(yīng)求，萬(wàn)泰生物的HPV疫苗迅速填補(bǔ)市場(chǎng)空間。

其后，HPV疫苗業(yè)務(wù)逐漸成為公司最主要的收入來(lái)源，2020年-2022年，萬(wàn)泰生物疫苗板塊收入分別達(dá)到8.65億元、33.63億元和84.93億元，兩年增長(zhǎng)了近9倍。2022年，公司疫苗收入占比超過(guò)75%，毛利率近94%。

市場(chǎng)分析認(rèn)為，萬(wàn)泰生物的2價(jià)HPV疫苗“馨可寧”銷(xiāo)量下滑的最主要原因市場(chǎng)供應(yīng)多了、競(jìng)爭(zhēng)加劇了、價(jià)格降了。

對(duì)此，也有券商分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在9價(jià)疫苗推出單劑次接種后，只會(huì)給國(guó)產(chǎn)疫苗企業(yè)帶來(lái)更大的市場(chǎng)壓力及挑戰(zhàn)。另外，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗普遍預(yù)計(jì)將于2025年后陸續(xù)上市，隨著進(jìn)入市場(chǎng)的企業(yè)越來(lái)越多，疫苗價(jià)格也將成為中外藥企競(jìng)爭(zhēng)的核心因素之一，企業(yè)能否應(yīng)對(duì)，仍需市場(chǎng)驗(yàn)證。

為應(yīng)對(duì)國(guó)產(chǎn)沖擊，單劑次成為默沙東的戰(zhàn)略選擇。對(duì)于劑次差異的影響，國(guó)家癌癥中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任趙方輝教授此前對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，歐美國(guó)家最早進(jìn)行HPV疫苗研發(fā)是在2006-2007年，研發(fā)上市的產(chǎn)品臨床注冊(cè)試驗(yàn)都以三劑次為主。所以，最開(kāi)始其他國(guó)家納入免疫規(guī)劃的HPV疫苗都是三劑次。但后面隨著證據(jù)的積累發(fā)現(xiàn)，小年齡組的兩劑次效果和成人女性的三劑次一樣。所以，世衛(wèi)組織前幾年就發(fā)出了推薦，9-14歲的女孩是推薦接種兩劑次。

另外，中國(guó)最開(kāi)始疫苗做臨床注冊(cè)試驗(yàn)的時(shí)候也是三劑次，后來(lái)也有了小年齡組兩劑次效果完全可以的證據(jù)。此外，世衛(wèi)組織去年官方也更新了立場(chǎng)文件，倡導(dǎo)一劑次的接種程序，現(xiàn)在也陸續(xù)有些國(guó)家，英國(guó)、澳大利亞等國(guó)家也在改程序。不過(guò)目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有獲批單劑次HPV疫苗。

“目前，從三劑次減到二劑次，大家最關(guān)心的問(wèn)題就是保護(hù)時(shí)長(zhǎng)如何？保護(hù)效果如何？這需要看長(zhǎng)期積累的科學(xué)證據(jù)。其實(shí)，減少接種劑次對(duì)中國(guó)的影響非常大，中國(guó)人口眾多，資源有限的情況下，從三劑次減到二劑次，可以節(jié)省不少成本。"趙方輝教授說(shuō)。

“不過(guò)，單劑次的有效性能否滿足臨床需求，能否真正達(dá)到宮頸癌整體防護(hù)效果，仍需真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)的印證?！鄙鲜鋈A東地區(qū)臨床專家也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者強(qiáng)調(diào)。

北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師畢蕙也在接受媒體采訪時(shí)指出，根據(jù)目前的研究進(jìn)展，可以看到即便只打一針，產(chǎn)生的抗體滴度也很高，且單劑HPV接種后三年的有效性仍然理想，但是它具體能持續(xù)多久以及對(duì)宮頸癌的整體防護(hù)效果，還需要很長(zhǎng)一段時(shí)間的臨床研究來(lái)驗(yàn)證?！皩?duì)于9價(jià)疫苗，目前國(guó)內(nèi)執(zhí)行的仍是2劑次和3劑次的免疫程序，且兩種接種程序間隔時(shí)間完全不同，單劑次接種還未獲得國(guó)家批準(zhǔn)，大家在接種時(shí)一定不要擅自‘減針’?！保ㄓ浾呒炬骆拢?/p>

來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道

責(zé)任編輯：王海山